一模型背景
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种导致心脑血管疾病的重要因素，发达国家动脉粥样硬化性心血管疾病被称为“头号杀手”。动脉粥样硬化的病变基础为脂代谢障碍，其特点是受累动脉病变从内膜开始，一般先有脂质和复合糖类积聚、形成出血及血栓，进而纤维组织增生及钙质沉着，并伴有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，从而导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。

二小鼠AS模型
目前常用的小鼠AS模型主要：载脂蛋白缺乏小鼠（ApoE-/-）和低密度脂蛋白受体敲除小鼠（LDL-/-）其缺点是不表达胆固醇酯转移蛋白，病变位置与人类存在差异，不能自发形成斑块破裂、心肌梗死等复杂病变。

三大鼠AS模型
大鼠AS模型制备方法主要有喂养法（单纯高脂饲料制备、高脂饲料加维生素D制备）、机械损伤法，优点是饲养方便、体型适中、抵抗力强、生活习性与人相近、成本低廉，是目前较为理想的动物粥样硬化动物模型。缺点是大鼠无胆囊，单纯高脂饲料饲养不易建立动脉粥样硬化模型，选模所需时间较长，其与人类的脂质代谢存在差异。

四金黄地鼠、豚鼠AS模型
豚鼠、地鼠由于体型小、与人类代谢方式有诸多共通之处，因此用该实验动物制备AS模型可以为药物靶点的筛选提供新的研究思路。金黄地鼠、豚鼠拥有多种脂蛋白代谢酶，表现出与人类肝脏胆固醇合成、分解及代谢相似的速率，其从血浆中清除LDL的机制也与人类相似。且其对饮食中胆固醇的变化比大鼠更加敏感，少量的胆固醇即可以引起明显的高胆固醇血症。

五兔AS模型
AS模型制备中，实验兔是用的非常多的实验动物，目前的一大攻克难点在于兔动脉粥样硬化的发生部位主要在小动脉，而人的动脉粥样硬化主要发生在冠状动脉。

六小型猪AS模型
小型猪的大动脉与人类解剖结构相似度高达90%，是最理想的动脉粥样硬化动物模型。因拥有与人类相似的脂蛋白谱，其低密度脂蛋白以及载脂蛋白等，所以通过喂养方式的调整，可自发形成AS模型。现实应用中因其生长发育缓慢、喂养成本高、建模时间长等而受到相应制约。

七非灵长类 AS模型
非人灵长类动物因其与人类具有极其相似的脂蛋白代谢方式，是最best的动物模型，且通过高脂饮食诱导，雄性比雌性更易形成动脉粥样硬化模型，目前可以用来建立动脉粥样硬化的非人类灵长类动物包括长尾猴、长毛猴、松鼠猴、恒河猴、食蟹猴、狒狒、猕猴、短尾猴等。但新冠疫情等因素引发的价格因素，以及选模周期、操作等需要成熟的技术支撑，导致非人类灵长类动物在动脉粥样硬化模型的临床应用中受到极大的限制。

八AS模型常用造模法
1、喂养法
包括单纯高脂饲料制备与高脂饲料加维生素D制备，是AS研究中最常用的造模方法之一。如SD大鼠用D12109c高脂饲料喂养，或通过高脂饲料喂养加肌注注射VD和尼；gu；丁灌胃（尼gu丁可造成内膜的损伤，内弹力板的断裂）。

2.注射法
维生素D3有利于损伤血管内皮细胞，促进血浆脂质及钙对血管壁的侵入和沉积，促使血管钙化，而血管的钙化参与AS的产生和发展过程，最终加速AS形成。基于此思路，实验对象在高脂饲料喂养的基础上，给予维生素D3的不同剂量，不同时间腹腔注射，建立AS模型。

3.机械损伤法
包括移植法制备、球囊损伤法制备、颈动脉内膜切除法等。研究人员在饲料导致血脂紊乱基础上加手术直接作用，制备AS模型。

4.基因改造法
ApoE和LDL-R基因敲除鼠可自发形成动脉粥样硬化斑块，是动脉粥样硬化研究的常用模型。但是由于基因改造小鼠体积小，临床性检查评估很难，与人类脂类代谢差异较大，尤其是某些在人体表达的脂蛋白代谢基因在小鼠体内却不表达，因此此法存在一定的局限性。

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